。过去6年的早期研发成功率和效率都很高，立项项目基本都产出了临床候选化合物PCC，平均每年达2~3个，这在行业内包括外企都是很罕见的。这样的高效率和成功率，已经成为和誉医药研发平台打造的优势和特点，"陈博士说，"这种预判与执行的有机结合只能建立在团队多年研发经验的基础之上，仅靠参考文献或咨询报告分析是不可能做到的。"

做具有全球价值的新药项目

2022年临床突破性进展 持续高水准研发

和誉医药目前已开发了包括15个项目研发管线，进入临床阶段的已达7个，其中Pimicotinib、Irpagratinib、Fexagratinib三条管线进入临床概念验证阶段并均在2022年底取得了初步积极结果。

"Pimicotinib是和誉申请IND的第一个肿瘤免疫小分子，肿瘤免疫比精准靶向有优势的地方就是它的广谱适用性。Pimicotinib调节巨噬细胞，而巨噬细胞是免疫系统一类主要细胞，在人体多个器官均有分布，跟多种疾病相关。所以Pimicotinib的潜在适应症也非常多"，陈博士自豪地说，"2022年，Pimicotinib在第一个适应症腱鞘巨细胞瘤的临床Ib期实验中展现出优异的疗效(68% ORR)和安全性，验证了成为全球Best-In-Class的潜力，并获得中国突破性疗法认证和三期试验批准，将在23年上半年启动该适应症的临床III期，成为我们公司第一个进入注册性临床试验的药物。我们也在与FDA和EMA进行交流，希望同步将注册性临床推进到美国和欧洲，真正带来全球价值"。Pimicotinib是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，也是中国公司开发的首款已进入临床试验的高选择性CSF-1R抑制剂。腱鞘巨细胞瘤每年全世界有数十万新发病人，其中在中国约有6-7万，且无任何获批治疗药物。除腱鞘巨细胞瘤外，和誉还在同步大力推进Pimicotinib在多种肿瘤和非肿瘤适应症中的临床，力争尽快最大程度发挥该项目的治疗和商业化潜力。

此外，"2022年，我们的FGFR4抑制剂Irpagratinib在针对晚期肝癌的临床1b期试验中展现出22%-33%(BID剂量组)的ORR, 不但是同类最优，甚至能成为同类首创。因为此前全球范围内的三四款FGFR4抑制剂的临床早期ORR仅有百分之十几，都还未能推进到注册性临床试验，"陈博士表示，"我们会在23年完成拓展研究，确定最好的给药剂量和方式，争取尽快进入注册性临床。"同时，和誉医药还在对中国内地FGF19过表达的晚期HCC患者进行Irpagratinib联合抗PD-L1抗体阿替利珠单抗的临床II期试验，该试验目标是冲击一线疗法，以期获得更大的市场机会。

2022年12月8日， 和誉泛FGFR抑制剂Fexagratinib对尿路上皮癌患者的初步II期安全性及疗效结果公布。"Fexagratinib在该试验初期展现出30.8%的ORR，与全球在尿路上皮癌唯一已经获批的FGFR药物erdafitinib相当。"陈博士介绍，"尿路上皮癌我们将继续力推Fexagratinib的开发。FGFR作为泛肿瘤靶点， 还与多个适应症密切相关，包括肺癌、胆管癌、胃癌、乳腺癌等。和誉在这个领域打造了Fexagratinib, 061, 121三个叠代FGFR项目，均已进入临床试验阶段，给我们提供了后续针对这些瘤种充裕的布局选择。"目前和誉医药已与百济神州就Fexagratinib与替雷丽珠单抗针对FGFR2/3变异的尿路上皮癌的联合疗法建立合作伙伴关系。除尿路上皮癌外，其他FGFR突变的临床试验也在计划中。Fexagratinib已于2022年3月美国食品药品监督管理局授予治疗胃癌的孤儿药认定。

"Pimicotinib、Irpagratinib、Fexagratinib这三个的概念验证试验刚好都是在中国完成的，但它们的早期临床试验都曾在境外多个其它国家地区开展。这种全球协同临床的方式，在疫情期间，让我们的研发效率仍然保持了很高的效率和水准。"

科学家团队是发展支柱

对外合作成出海阶梯

对于创新药企而言，科学家为主的研发团队是发展的支柱，对外合作是快速突进海外市场的重要阶梯。包括和誉医药在内的许多企业，都曾受益于MNC中国研发中心在上海张江的大发展，这些研发中心的建立，带来了知识与研发理念，招募了大量海归回国做药，并对国内高校毕业的博士硕士做了十年高质量的系统培训，这些人才后来多数加入了创新药企。

"因为临床项目不断增加，我们成为为数不多的逆势招人的企业，去年人才增长率达到45%。实事求是，新进人才的水平相比前些年MNC海归及系统培训的这一批有差距，需要以老带新，增加更多的内部培训和内部锻炼"，陈博士说，"和誉医药非常重视企业文化，我们创始团队一心想做高质量的创新好药，我们追求效率和团队间的高度默契和密切合作，追求公司的利益与个人利益的紧密挂钩。这样建立的企业文化逐渐产生品牌效应，大家知道公司是稳定和谐的，有实实在在的能学到知识的项目在做，招人就没有大的困难。"目前，和誉医药的研发团队已超过百人，随着III期临床试验的开展，还将继续稳步成长。

所有的国内药企都有进入欧美市场的强烈愿望，与外企合作已经成为中国新药项目出海的主要模式。

陈博士介绍，在早期研发阶段与国外药企合作，能更高效地加速和誉研发创新、拓展疾病领域、及进入全球市场。2022年初，和誉与礼来达成了总里程碑高达2.58亿美元的全球范围内早研项目合作，就是我们在这方面寻求突破的实例。 这也是国内biotech与全球大药企在早研阶段最先展开的合作之一。围绕这个项目，通过过去一年中与礼来团队的密切合作，我们在创新以及团队非肿瘤领域的研发能力都有了质的突破。以类似这样的合作为基础，和誉在新一代EGFR, KRas，合成致死等多个领域都取得了新的突破，推出多个优质PCC，在AACR及EORTC等多个全球研发会议中展示。

陈博士继续介绍道，"到了临床阶段我们的境外合作主要有两类形式。首先做到的是，利用自身精干的国际临床团队，与大陆以外的国际临床CRO合作，在美国、澳大利亚、中国台湾等地开展临床试验。在过去两三年内，我们已经在这些国家和地区，成功完成四五个早期临床试验。但当项目进入全球大规模临床研究时，存在显著运营风险，而我们短期内也无法建立和负担大体量的国际临床团队，此时就需要与MNC或在某些领域有专长的国外公司达成合作，方式可以是license out或其它类型合作，把项目国外权益不同形式转让，我们收取里程碑及商业分成，或是共同开发，共同对欧美临床进行投入。"

事实上，和誉医药的BD商务合作非常多样化和活跃，有license out，有战略合作，有联合用药合作，有早期共同研发，跟罗氏、阿斯利康、X4、礼来这些公司都有合作。在每年2-3个PCC的内部高效研发下，对外合作的机会不断增加，授权收益也自然获得提升。

"我们已经进入了发展的第二阶段。以前可能选择中风险中回报的项目，随着体量更大和项目专业能力的提高，公司承受风险能力也在提高，未来有能力选择一些高风险高回报的项目。在这个阶段，我们不去做从小分子平台向抗体或其它modality那种平台式的拓展，那样既无法发挥我们的经验优势还会带来许多问题。我们更倾向做治疗领域和治疗方式的拓展，向肿瘤以外的领域走，走向联合疗法，围绕小分子新药研发的技术以及转化医学进行突破"，陈博士坚定地说，"这样的方式，和誉一定能做更创新更有全球价值的新药研发。"

(新媒体责编：wa12)