两项全球3期试验证明百悦泽®(泽布替尼)在一线治疗及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者中均显示出优效性

百悦泽®是唯一一款对比亿珂®(伊布替尼)呈现出无进展生存期(PFS)优效性的布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)

百济神州(纳斯达克代码：BGNE;香港联交所代码：06160;上交所代码：688235)是一家全球性生物科技公司，公司今日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂百悦泽®(泽布替尼)用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士及公共卫生硕士表示："百悦泽®仅用三年多的时间就在美获得四项上市批准，并在ALPINE研究的最终PFS分析中呈现了相较伊布替尼的优效性。基于这些成果，我们相信百悦泽®能够成为多个适应症的首选BTK抑制剂。感谢参与ALPINE和SEQUOIA试验的患者们，正是他们的参与推动了这次的新适应症获批，让这款药物得以惠及更多患者;对此我们倍受鼓舞。"

本次在美国的获批基于以下两项全球3期临床试验，这两项试验证明了百悦泽®在CLL患者中的优效性及其良好的安全性特征：

在SEQUOIA试验中，中位随访时间为26.2个月，经独立审查委员会(IRC)评估，百悦泽®对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗在一线CLL患者治疗中呈现出显著的PFS优势(HR 0.42，[95% CI：0.28，0.63]，p<0.0001)[1]。

在ALPINE试验中，经IRC评估，百悦泽®对比伊布替尼在复发/难治性(R/R)CLL 患者中获得更优效的总缓解率(ORR 80.4% vs. 72.9%，p=0.0264)[2]。

百悦泽®在ALPINE和SEQUOIA试验中的整体安全性特征与既往研究一致。

在接受百悦泽®治疗的CLL患者汇总安全性人群(包括全部临床开发项目，N=1,550)中，最常见的不良反应(≥ 30%)包括中性粒细胞计数降低(42%)、上呼吸道感染(39%)、血小板计数降低(34%)、出血(30%)，以及肌肉骨骼疼痛(30%)[3]。

ALPINE试验预先设定的最终PFS分析结果证明了百悦泽®对比亿珂®在R/R CLL患者中的优效性和更好的心脏安全性特征。该结果在第64届美国血液学会年会的最新突破摘要环节上进行了口头报告，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。中位随访时间为29.6个月，百悦泽®在R/R CLL患者中呈现出优于伊布替尼的PFS(经研究者和IRC评估：HR：0.65，[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p=0.0024)。此外，百悦泽®呈现出良好的心脏安全性特征，百悦泽®组的房颤/房扑发生率显著低于伊布替尼组(5.2% vs. 13.3%)，百悦泽®组因心脏疾病导致的死亡率为0，而伊布替尼组为 6例(0% vs. 1.9%)[4],[5]。

丹娜法伯(Dana-Farber)癌症研究院血液肿瘤分部CLL中心主任Jennifer R.Brown 医学博士表示： "我们已经在百悦泽®开发项目中看到了令人振奋的数据，证明了百悦泽® 在各类CLL亚型患者中呈现出显著且一致的有效性，不受治疗背景影响;这些亚型包括了del 17p或TP53突变的高风险人群。凭借CLL开发项目的广泛随访数据，以及SEQUOIA和ALPINE试验的综合结果，百悦泽®正被确立为新的CLL标准治疗。"

美国CLL协会首席医学官兼执行副总裁Brian Koffman医学博士表示： "得益于能够带来创新且有效药物的研究，CLL患者得以在治疗下获得长期生存，因此药物的耐受性也成为一个重要考量因素。此次百悦泽®获批，为CLL/SLL患者提供了一种有效性和良好长期耐受性都得到充分证明的BTK抑制剂治疗选择。"

关于百悦泽®

百悦泽®(泽布替尼)是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®已经开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过30个地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,700人。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和大不列颠、加拿大、澳大利亚、韩国、冰岛、挪威和瑞士在内的超过60个市场获批。

关于ALPINE试验

ALPINE是一项随机、全球3期临床试验(NCT03734016)，旨在评估百悦泽®(泽布替尼)对比亿珂®(伊布替尼)，用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。在该试验中，共入组了652例患者(其中60%在欧洲入组，17%在美国入组，14%在中国入组，9%在新西兰和澳大利亚入组)，患者被随机分为两组，一组接受泽布替尼(160 mg，口服，每日两次)治疗，另一组接受伊布替尼(420 mg，口服，每日一次)治疗，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。

该试验的主要终点是总缓解率(ORR)，并预先假设百悦泽®非劣于伊布替尼。研究者及独立评审委员会(IRC)基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组(iwCLL)指导原则(2008年修订版)评估CLL患者的缓解(对CLL患者的治疗相关淋巴细胞增多标准进行调整)，以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分类标准评估SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR采用预先规定的分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。研究的关键次要终点包括无进展生存期(PFS)和房颤或房扑事件发生率;其他次要终点包括持续缓解时间(DoR)、总生存期(OS)以及不良事件发生率。

ALPINE试验的期中研究结果于2022年11月在线发表于《临床肿瘤学杂志》，其预先设定的最终PFS分析结果在第64届美国血液学会(ASH)年会的最新突破摘要环节上进行了口头报告，并同时发表于《新英格兰医学杂志》[4],[5]。

关于SEQUOIA试验

SEQUOIA是一项随机、多中心、全球3期试验(NCT03336333)，旨在评估百悦泽®对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗(B+R)在初治CLL或SLL患者中的有效性和安全性。试验包括三个队列：

队列1(n=479)：不伴有del(17p)的患者，以1：1的比例随机接受百悦泽®(n=241) 或B+R治疗方案(n=238)治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性;主要终点的数据来自这一队列;

队列2(n=110)：伴有del(17p)的患者，接受百悦泽®单药治疗;

队列3(正在入组)：接受百悦泽®联合维奈克拉治疗的伴有del(17p)或致病性TP53变异体患者。

因为伴有del(17p)的患者临床结局往往不理想，且接受化学免疫治疗后的缓解情况较差，这些患者未被随机分配至队列1。本试验的主要终点为IRC评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、IRC和研究者评估的总缓解率(ORR)、总生存期(OS)、伴del(17p)患者的PFS和ORR，以及安全性。

队列2(C组)的患者是接受百悦泽®单药治疗的高风险患者，其结果已于2020年12月在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布[6]。基于研究者评估的结果，该伴有del(17p)患者的队列达到显著有效性，18个月的PFS为90.6%。该实验完整研究结果已发表于《柳叶刀肿瘤学》[1]。

关于百济神州

百济神州是一家全球性生物科技公司，专注于为全球患者开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，改善患者的治疗效果、提高药物可及性。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力于为全球更多患者全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过9,000人的团队，并在中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔设立了主要办事处。

(新媒体责编：wa12)