帕金森病的治疗需锁定三大目标,即控制运动症状、预防运动并发症、改善非运动症状。实现这三大目标,单一药物是难以完成的,需要多种药物的联合治疗。在治疗之初就要考虑到疾病的长期管理问题,因为随着疾病进展和长期的药物治疗,帕金森病所特有的运动并发症会逐渐出现,其常见运动并发症有剂末现象、开关现象和异动现象。
所谓剂末现象,是指药效维持时间越来越短,在下次服药之前帕金森病的症状又再次出现�?叵窒蟊硐治蝗唤┯参薹ǘ�,如走路时突然迈不开步子等。异动是指病人会在服药后出现不可控制的手舞足蹈症状,对生活影响较大。
在帕金森病的长期治疗中,适当选择能减少或延迟运动并发症的药物是核心理念之一。一些患者和家属在治疗中存在误区:一是担心药物副作用,不愿服药;二是依从性低,随意改变用药剂量;三是希望“全面快速见效”,盲目用药。这些不规范用药行为不利于有效控制患者的运动并发症。
帕金森病长期管理用药要结合具体疾病亚型、疾病严重程度、发病年龄、职业、药物副作用等,进行个性化定制,患者要严格遵循医嘱,规范用药。为了兼顾近期疗效(需要增加药物剂量或者药效更强的药物)以及预防运动并发症(需要控制过高的药物剂量或者选择药效平稳的药物),可以通过药物组合联合应用的方式来实现。
一、帕金森病早期患者联合用药
早期帕金森病的治疗目标包括获得较好的疗效,也应争取降低近期不良反应和远期运动并发症的风险。目前早期帕金森病的治疗药物包括复方多巴类药物、多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺、苯海索等。
其中复方多巴类药物可诱发运动并发症的发生,虽然短期疗效较好,但对于早期病情并不严重的帕金森病患者疗效可能是“过剩的”,因此一般不作为早期帕金森病的首选。力索盐酸普拉克索缓释片可显著减少晚期运动并发症的发生,所以是早发型患者病程初期的首选药物,比如力索盐酸普拉克索缓释片。力索盐酸普拉克索缓释片由力品药业(厦门)股份有限公司研发和生产,已入选第四批国家药品集采,是国内首个中美双报获批的盐酸普拉克索缓释片药品。
为了获得更好的疗效,同时避免单药大剂量服药后的显著不良反应,将这些药物较低剂量适度联合,有望扬长避短。其中B型单胺氧化酶抑制剂和力索盐酸普拉克索缓释片具有互补和协同作用,成为两药联合治疗帕金森病的首选策略之一,得到帕金森病专科医师和药物研发机构的重视。
二、帕金森病中晚期患者联合用药
多巴类药物与力索盐酸普拉克索缓释片 及多巴降解酶抑制剂的合理联用,可以减少多巴类药物的使用剂量,减少副作用的发生,改善患者的生存治疗,常用的药物组合有:
1、盐酸苯海索+金刚烷胺
两者联用有协同作用。约 2/3 病例初期应用后可改善震颤和运动减少。不良反应有踝部水肿、网状青斑、幻视幻听等、大剂量使用可加重充血性心力衰竭。肾功能不全者慎用。
2、盐酸苯海索+多巴丝肼
适用于单用盐酸苯海索效果不佳的患者,抗震颤效果好,但窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用,不适用于多系统变性的震颤麻痹叠加综合征患者。
3、盐酸苯海索+多巴丝肼+溴隐亭
早期患者应用可减少左旋多巴用量,减少多巴胺代谢产生的自由基损害多巴胺能神经元;中、晚期患者使用可改善症状,减少大剂量应用多巴丝肼的副作用。因此上述药物对各期帕金森病患者均适合。
4、 力索盐酸普拉克索缓释片 +多巴丝肼+丙环定
力索盐酸普拉克索缓释片对静止性震颤有效,同时可以改善抑郁情绪,和多巴丝肼联合起到减少多巴丝肼用量同时减轻其副作用的作用,更重要的是可以延缓多巴丝肼的药效衰减现象,适用于中、晚期帕金森病患者。
(新媒体责编:zpl05)
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