新型PD-L1/4-1BB双特异抗体ATG-101在免疫检查点抑制剂耐药或复发的临床前模型中显示了抗肿瘤活性并可有效避免肝毒性，同时通过定量系统药理模型分析进一步支持了针对该药物的剂量选择策略

-ERK1/2抑制剂ATG-017 联合疗法的临床前数据支持未来的临床开发

致力于研发和商业化同类首款及/或同类最优血液及实体肿瘤疗法的领先创新生物制药公司–德琪医药有限公司(简称“德琪医药”，香港联交所股票代码：6996.HK)今日宣布，公司在华盛顿举行的肿瘤免疫治疗学会(SITC)年会上以壁报形式公布了来自三项研究的实验数据(https://www.sitcancer.org/home)。

德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示：“我们很荣幸有机会于2021年11月12日SITC年会期间展示来自两项正处于临床I期研究的ATG-101和ATG-017 临床前数据。这两款新型药物的独特机制和良好的安全性及抗肿瘤活性充分证明了公司在实现开发同类首款及/或同类最优药物这一使命方面所作的卓有成效的努力。这几篇壁报也再次展示了德琪医药广泛且具有深度的新药研发实力。我和公司的管理团队期待在11月16日(线上)和11月18(线下)举行的研发日上向大家深入解读这些数据并详细介绍公司的研发管线。”

壁报概要

壁报#893：ATG-101在“冷”肿瘤中具有活性且未在临床前模型中显示肝毒性

作为一款新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体，ATG-101可同时激活肿瘤浸润淋巴细胞并抑制免疫检查点，且避免诱发肝毒性。德琪医药此次公布的数据来自一系列体内及体外研究，该研究利用体外T细胞激活试验和动物肿瘤模型评估了ATG-101的抗肿瘤活性。

该壁报展示的数据显示，ATG-101在抗PD-L1药物耐药或经治疗后复发的肿瘤模型中依然保持极佳的疗效。此外，ATG-101在PD-L1交联条件下增强了T细胞和衰竭T细胞的激活，实现肿瘤由“冷”至“热”的转变。同样值得一提的是，ATG-101并未在GLP毒性研究中显示肝毒性，也未在体外试验中诱发细胞因子释放综合征。ATG-101独特的安全性和活性特征使其在实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的治疗中具有极大潜力。

壁报#608：ATG-017联合免疫检查点抑制剂在体内模型中显示了协同作用，数据支持对于该联合疗法的临床开发

ATG-017是一款作用于细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)的强效、选择性小分子抑制剂。德琪医药此次公布的数据来自于一项体内研究，该研究评估了ATG-017联合抗PD-L1单抗(阿特珠单抗)在一个对免疫检查点抑制剂耐药的恶性肿瘤小鼠模型中的抗肿瘤活性。

壁报展示的数据显示，该联合疗法增强了抗肿瘤活性并带来了肿瘤微环境中肿瘤浸润CD8+T细胞和NK细胞的百分比，以及CD8:CD4T细胞的比例和巨噬细胞M1:M2亚型的比例，从而实现肿瘤由“冷”至“热”的转变。该结果证明ATG-017与免疫检查点抑制剂具有潜在的协同效应，这为下一步该联合疗法用于治疗包括对免疫检查点抑制剂耐药实体瘤在内的多种实体瘤的临床研究提供了证据支持。

壁报#227：计算分析工具助力ATG-101临床试验使用剂量的选定

双特异抗体ATG-101可形成一种三聚体(由ATG-101与具有PD-L1和4-1BB表达的细胞结合而成)，从而激活肿瘤浸润淋巴细胞以并抑制免疫检查点。衡量三聚体配合物对于确定最佳的临床研究使用剂量至关重要，但这很难在临床试验中完成。

德琪医药及其合作伙伴Applied BioMath公司在该壁报中报告了一个计算性半机械药理学模型的开发项目，该模型可用于确定ATG-101的临床试验使用剂量。该模型通过模拟针对体内肿瘤生长的抑制，实现对三聚体的形成、游离药物水平以及随时间推移的受体占有率的预测。该模型帮助德琪医药确定了一个可诱导90%以上受体占有率的临床有效剂量范围。这个可应用于德琪医药其它管线药物开发的药理学工具具有很高的应用价值，它体现了德琪医药对于利用新技术与合作伙伴联手加强其药物开发能力的高度热情。

这些摘要已在SITC官网正式发布，它们的详情如下：

摘要编号：227

标题：用于治疗实体瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的 PD-L1/4-1BB 双特异性抗体 ATG-101 的计算性半机械药理学模型

展示时间：2021年11月12日至14日，7 ：00- 17：00 (美国东部时间)

报告人：David C. Flowers, Applied BioMath, LLC

第一作者：David C. Flowers, Applied BioMath, LLC

摘要编号：608

标题：ATG-017(ERK1/2抑制剂)和免疫检查点抑制剂在临床前癌症模型中的协同作用

展示时间：2021年11月12日至14日，7 ：00- 17：00 (美国东部时间)

报告人：侯冰博士，德琪医药

第一作者：陈朋博士，德琪医药

摘要编号：893

标题：ATG-101作为一款新型 PD-L1/4-1BB 双特异性抗体，通过免疫检查点抑制和 PDL1导向的4-1BB激活增强抗肿瘤免疫力

展示时间：2021年11月12日至14日，7 ：00- 17：00 (美国东部时间)

报告人：侯冰博士，德琪医药

第一作者：宇文辉博士，德琪医药

关于ATG-101

ATG-101是一款新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体，正被开发用于治疗转移性/晚期实体瘤及B细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)。ATG-101可同时阻断PD-L1/PD-1结合以及激活4-1BB共刺激信号，从而激活抗肿瘤免疫效应细胞。在PD-L1过表达肿瘤细胞存在时，ATG-101表现出显著的PD-L1交联依赖的4-1BB激动剂活性，能在提高治疗效果的同时减轻肝毒性。截至目前，ATG-101用于治疗实体瘤及非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验已在澳大利亚和美国两地获批，并已在澳大利亚启动ATG-101用于治疗转移性或晚期实体瘤及非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验。

关于ATG-017

ATG-017是一款作用于细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)的强效、选择性小分子抑制剂。ERK1/2是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其作用是作为RAS-MAPK信号转导级联通路的终端激酶。该级联通路调节细胞增殖等多种细胞进程。RAS-MAPK通路失调发于30% 以上的癌症患者，最为常见的变化为多个肿瘤类型的RAS或BRAF基因突变。ERK抑制剂可同时靶向RAS和BRAF突变疾病。在非临床药理学研究中，ATG-017在体外及体内已表现出对ERK1/2酶活性和肿瘤生长的强效抑制作用。目前，德琪医药正在澳大利亚开展ATG-017用于治疗晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤的Ⅰ期剂量爬坡试验。

关于德琪医药的研发日活动

德琪医药将在研发日请到其创始人/董事长/首席执行官梅建明博士、首席商务官John Chin先生、首席医学官Kevin Lynch博士、首席科学官单波博士及更多管理团队核心成员对公司研发项目进行深入介绍。

本次会议将分别于2021年11月16日和11月18日举行线上英文和线下中文两场，届时，德琪医药官方网站内的投资者日历模块将对以上演讲进行网络直播。

欢迎提前进行信息注册并参会：

研发日英文场次 – 线上会议

日期：星期二，2021年11月16日

时间：美国东部时间早上8点半至11点半 / 北京时间晚上9点半至凌晨12点半

研发日中文场次–线下会议网络直播

日期：星期四，2021年11月18日

时间：北京时间下午1点半至5点半

关于德琪医药

德琪医药有限公司(简称“德琪医药”，香港联交所股票代码：6996.HK)是一家以研发为驱动的生物制药领先企业，致力于为亚太乃至全球患者提供最领先的疗法，治疗肿瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式运营以来，德琪医药通过合作引进和自主研发，建立了一条从临床前到临床阶段不断延展的丰富产品管线。目前，德琪医药拥有13款在研产品，其中 5款产品拥有包括大中华市场在内的亚太权益，8款产品具有全球权益。德琪医药已在多个亚太市场获得18个临床批件(IND)，并递交了6个新药上市申请(NDA)，其中塞利尼索已获得韩国新药上市批准。德琪医药将以“医者无疆，创新永续”为愿景，专注于同类首款和同类最优疗法的早期研发、临床研究、药物生产及商业化，解决亟待满足的临床需求。

(新媒体责编：zpl05-02)