TOPAZ-1 是首个显示免疫联合治疗可以提升患者生存的 III 期临床试验;联合治疗对比单独化疗，没有增加因不良事件导致的停药

III 期临床试验 TOPAZ-1 研究的阳性结果证实，阿斯利康公司的英飞凡(通用名：度伐利尤单抗)联合标准化疗对比单独化疗一线治疗晚期胆道癌 (BTC) 患者，显示了具有显著统计学意义和临床意义的总生存期 (OS) 以及无进展生存期 (PFS) 获益。

这些结果将于美国东部时间 1 月 21 日在 2022 年美国临床肿瘤学会年会消化道肿瘤研讨会 (ASCO GI) 上公布。

BTC 是一组罕见的源发于胆管和胆囊中且进展迅速的肿瘤[1],[2]。在美国、欧洲和日本，每年约有 50,000 人以及全球约有 210,000 人被诊断出患有 BTC[3]-[5]。这些患者的预后很差，患者的五年生存率大约只有 5% 到 15% [6] 。

医学博士、首尔国立大学医院和首尔国立大学医学院内科肿瘤内科教授、III 期临床试验 TOPAZ-1 研究的主要研究者 Do-Youn Oh 教授表示：“晚期胆道癌的治疗十余年来进展甚微，而 TOPAZ-1 研究的结果显示，与标准治疗相比，度伐利尤单抗联合化疗能带来显著的生存获益，并显示出强大的安全性，这对患者来说是一个巨大的进步。目前疾病预后极差的情况下，这种治疗组合将是一种迫切需要的、可能改变临床实践的全新的治疗选择。”

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 表示：“TOPAZ-1 研究的结果刷新了人们对晚期胆道癌的治疗预期，为患者的长期生存的可能提供了令人信服的证据。患者的总生存期随着时间的推移而提高，接受度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者中大约有四分之一在两年时仍然存活，这一比例在接受单独化疗的患者中仅有十分之一。这对晚期胆道癌患者来说是一种潜在的新型标准治疗，我们会持续致力于在有大量未满足需求的消化道肿瘤治疗方面取得进展。”

在预定的中期分析中，与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合标准化疗组将患者的死亡风险降低了20%([HR]：0.80;95%[CI]，0.66-0.97;双侧p=0.021)，中位 OS 为 12.8 个月，对比单独化疗组 11.5 个月。联合化疗组约 25% 的患者在两年后仍然存活，而单独化疗组的这一比例为 10%。

结果还显示，度伐利尤单抗联合化疗使疾病进展或死亡风险降低了 25%(HR，0.75;95%CI，0.64-0.89;双侧p=0.001)。联合治疗组的中位 PFS 为 7.2 个月，而单独化疗组的中位 PFS 为 5.7 个月。接受度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者的客观缓解率 (ORR) 达 26.7%，而单独化疗组的 ORR 为 18.7%。

i. 分析在 OS 数据的 62% 成熟度上进行

ii. 研究者评估的 OS 数据截止日期为 2021 年 8 月 11 日

iii. 在 DCO 时被删失的患者中位随访：度伐利尤单抗联合化疗组为 13.7 个月(范围 0.4-27.2)，单独化疗组为 12.6 个月(范围 0.7-26.0)

iv. 研究者评估的 PFS 数据截止日期为 2021 年 8 月 11 日

v. 在 DCO 时被审查的患者的中位随访：度伐利尤单抗加化疗为 9.2 个月(范围 0.0-24.0)，单独化疗组为 6.9 个月(范围 0.0-20.4)

与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合化疗没有增加因不良事件 (AEs) 导致的停药率。患者出现 3 级或 4 级治疗相关的不良反应数据为：联合治疗组 62.7%，单独化疗组 64.9%。因治疗相关的不良反应而停药的数据为：联合治疗组 8.9%，单独化疗组则为 11.4%。

2020 年 12 月，度伐利尤单抗在美国获得用于治疗 BTC 的孤儿药认定。2021 年 10 月，因有明确证据证实度伐利尤单抗联合化疗的疗效，独立数据监测委员会建议 III 期 TOPAZ-1 临床试验在中期分析时揭盲。

另一项度伐利尤单抗在 III 期 HIMALAYA 临床试验中的数据也将在 ASCO 消化道肿瘤研讨会上汇报，展现其在治疗不可切除的肝癌中的潜力。

关于胆道癌

胆道癌 (BTC) 是一组罕见的侵袭性消化道 (GI) 肿瘤，形成于胆管(胆管癌)、胆囊或瓦特壶腹(胆管和胰管连接到小肠的地方)的细胞中[1],[2]。

胆管癌在中国和泰国更常见，在西方国家呈上升趋势[1],[6]。胆囊癌则在南美洲、印度和日本的某些地区更为常见[7]。

除了壶腹癌，早期 BTC 通常没有症状，因此大多数 BTC 新发病例在晚期才被诊断，而此时治疗选择有限且预后较差[8]-[10]。

关于 TOPAZ-1 研究

TOPAZ-1 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的 III 期临床试验，对比了度伐利尤单抗联合化疗(吉西他滨加顺铂)与安慰剂联合化疗作为一线治疗的疗效。试验入组了 685 名不可切除的晚期或转移性 BTC 患者，包括肝内和肝外胆管癌和胆囊癌患者(壶腹癌除外)。

试验的主要终点是 OS，关键次要终点包括无进展生存期、客观缓解率和安全性。该试验正在美国、欧洲、南美洲等 17 个国家的至少 105 个中心以及韩国、泰国、日本、中国等亚洲国家进行。

关于度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一个人源化的 PD-L1 单克隆抗体，能够阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。

度伐利尤单抗是唯一获批用于同步放化疗后没有出现疾病进展的不可切除 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈为目的的免疫疗法，基于 III 期临床试验 PACIFIC 研究的结果，已成为全球标准治疗方案。

基于 III 期临床试验 CASPIAN 研究的结果，度伐利尤单抗还在美国、欧盟、日本、中国和全球许多其他国家获批用于治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)。

度伐利尤单抗在多个国家也被批准用于治疗既往经治的晚期膀胱癌患者。自 2017 年 5 月首次获批以来，已有超过 100,000 名患者接受了度伐利尤单抗治疗。

作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗目前正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、肝细胞癌、胆道癌、食管癌、胃癌和胃食管结合部癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤方向的治疗前景。

关于阿斯利康在消化道肿瘤中的研究

阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的开发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。 2020 年，消化道肿瘤共有约 510 万新发病例，导致约 360 万例病例死亡[11]。

在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、BTC、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的治疗效果。

公司正在这项涵盖从早期到晚期疾病的广泛开发计划中评估度伐利尤单抗的联合用药方案治疗肝癌、BTC、食道癌和胃癌的效果。2021 年 10 月，在一线治疗不可切除肝癌的 HIMALAYA III 期临床试验中，与索拉非尼单药治疗相比，单次启动剂量 Tremelimumab 联合度伐利尤单抗每 4 周给药一次的 STRIDE 方案达到了试验总生存期的主要终点。

公司也在评估 trastuzumab deruxtecan，一种靶向 HER2 的抗体偶联药物，在结直肠癌和胃癌这两种最常见的消化道肿瘤中的潜力。trastuzumab deruxtecan 由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化。

奥拉帕利是一款同类首创的 PARP 抑制剂，具有广泛而先进的临床试验计划，涉及胰腺癌和结直肠癌等多种类型消化道肿瘤。奥拉帕利由阿斯利康与默沙东(美国和加拿大境内的默克公司)合作开发和商业化。

关于阿斯利康的肿瘤免疫治疗研究

肿瘤免疫治疗是通过激活患者的免疫系统来杀伤肿瘤的治疗策略。我们的免疫治疗药物系列旨在克服肿瘤对免疫系统的抑制。阿斯利康在肿瘤免疫治疗疗法投入，致力于为各种肿瘤类型的新患者群体提供长期生存获益。

阿斯利康正在探索一项综合性临床试验项目，将度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗联合 Tremelimumab 以及其他新型抗体用于多种类型、疾病分期和治疗线数的肿瘤治疗，并在适当时使用 PD-L1 生物标志物辅助治疗决策，以便为患者提供最佳的治疗策略。

此外，阿斯利康免疫治疗联合放疗、化疗，以及来自阿斯利康肿瘤管线和各研发合作伙伴的小分子靶向药的组合的能力，可能将为更广泛的肿瘤类型提供新的治疗策略。

关于阿斯利康肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、开发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改善患者体验。

阿斯利康的愿景是重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病、心血管、肾脏及代谢、呼吸和免疫等疾病领域。总部位于英国剑桥的阿斯利康业务遍布 100 多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。

(新媒体责编：pl0902)