针对慢性淋巴细胞白血病的申报是基于两项百悦泽®治疗慢性淋巴细胞白血病的全球3期试验，这两项研究涵盖了初治和复发/难治的患者人群

2021年11月，欧盟委员会批准百悦泽®用于治疗华氏巨球蛋白血症

百济神州(纳斯达克代码：BGNE;香港联交所代码：06160;上交所代码：688235)是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。公司于今日宣布，欧洲药品管理局(EMA)已受理BTK抑制剂百悦泽®(泽布替尼)用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者和边缘区淋巴瘤(MZL)患者的两项新适应症的上市许可申请。

利兹大学实验血液学教授、ALPINE试验主要研究者Peter Hillmen博士(内外全科医学士)表示：“百悦泽®作为一款BTK抑制剂，其药物设计旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应。在治疗复发或难治性CLL患者的ALPINE研究中，百悦泽®与伊布替尼相比，显示出了总缓解率(ORR)的改善以及在总体心脏安全性方面的优势。结合SEQUOIA研究中展现的针对一线CLL治疗的结果，百悦泽®有潜力成为对于欧盟的CLL和MZL患者的优先治疗选择。”

2021年11月，百悦泽®在欧盟(EU)首次获批，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症(WM)成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“继最近在欧盟WM适应症获批后，我们很高兴宣布百悦泽®正在接受针对另外两种适应症 -- CLL和MZL的上市许可申请进行审评。我们对百悦泽®通过全球临床开发项目取得的强有力临床证据满怀信心，希望将这款新一代BTK抑制剂带给欧盟的CLL和MZL患者。”

针对CLL的申请是基于2项百悦泽®治疗CLL的全球3期试验数据：在复发或难治性(R/R)患者中对百悦泽®与伊布替尼进行对比的ALPINE试验(NCT03734016)，以及在初治(TN)患者中对百悦泽®与苯达莫司汀联合利妥昔单抗进行对比的SEQUOIA试验(NCT03336333)。这两项研究共入组了来自17个国家的患者，包括美国、中国、澳大利亚、新西兰以及欧洲的多个国家。

ALPINE试验和SEQUOIA试验的结果分别在2021年6月的第26届欧洲血液学协会(EHA2021)线上年会和2021年12月的第63届美国血液学会(ASH)年会上报告。

针对MZL的申请是基于两项单臂临床试验的有效性结果：MAGNOLIA(NCT03846427)，一项在既往接受至少一种含抗CD20抗体治疗方案的R/R MZL患者中进行的全球关键性2期试验，以及一项全球1/2期试验BGB-3111-AU-003(NCT02343120)。这两项研究共入组了包括美国、中国、欧洲、澳大利亚和新西兰等9个国家的临床研究中心的患者。MAGNOLIA试验的结果在2020年12月的第62届ASH年会上报告。

百济神州高级副总裁、欧洲商业化负责人Gerwin Winter补充道：“我们为百济神州过去一年在欧洲取得的进展感到自豪，我们在欧洲的团队正日渐壮大。此次针对MZL和CLL适应症的申请得到受理，将使我们有望进一步为更多患者提高药物可及性。”

关于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家最常见的一种白血病，约占所有白血病病例的三分之一[1,2]。2020年，欧洲估计有3万例CLL新发病例[2,3]。CLL始于骨髓中某几种白细胞(淋巴细胞)，这些细胞会从骨髓中进入血液。骨髓中癌细胞(白血病细胞)的增殖，导致细胞抗感染的能力降低，癌细胞扩散到血液中，从而累及身体的其他部位，包括淋巴结、肝脏和脾脏[4,5,6]。已知BTK通路是恶性B细胞信号传导的重要介质，能够通过BCR信号通路影响恶性B细胞，致使CLL的发生[7]。小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是一种影响免疫系统B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，它与CLL有许多相似之处，但其肿瘤细胞多见于淋巴结中[8]。

关于边缘区淋巴瘤

边缘区淋巴瘤(MZL)是一组始于淋巴组织边缘区的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，约占西方国家所有NHL病例的5 ~ 15%[9]。MZL存在三种不同的亚型：结外边缘区B细胞淋巴瘤，主要表现为粘膜相关淋巴组织(MALT)边缘区淋巴瘤;淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，发生在淋巴结内且较为罕见;以及脾脏边缘区B细胞淋巴瘤，发生在脾脏、骨髓或两者均有，是该疾病中最罕见的亚型[10]。

关于百悦泽®

百悦泽®(泽布替尼)是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®开展了广泛的临床开发项目，其在28个市场先后开展了35项临床试验，共入组3900多例受试者。2021年11月，百悦泽®获欧盟委员会批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症(WM)成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准。目前，百悦泽®在全球范围内还有40多项药政申报正在审评中。

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2,900人且仍在不断壮大，目前正在全球范围支持100多项正在进行或筹备中的临床研究的展开，已招募患者和健康受试者超过14,500人。公司产品管线深厚、试验布局广泛，试验已覆盖全球超过45 个国家/地区，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®(BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市)、百泽安®(可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市)及百汇泽®(已在中国获批上市)。

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。

2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安®。基于这一成果丰富的合作，FDA正在对百泽安®的新药上市许可申请(BLA)进行审评，同时，百济神州和诺华于2021年12月宣布了两项新的协议，授予诺华共同开发、生产和商业化百济神州的TIGIT抑制剂ociperlimab(当前处于3期临床开发阶段)，并百济神州的产品组合中授予5款已获批的诺华肿瘤产品在中国指定区域的权益。

关于百济神州

百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。

(新媒体责编：pl0902)